Simbolo di una nazione, i Griffin sono una delle famiglie più sconsiderate di Quahog, una bella cittadina di provincia in Rhode Island. Peter è un uomo obeso e stupido, i cui unici interessi sono la tv e la birra. Ciò rende difficile il lavoro di sua moglie Lois, tanto paziente quanto comprensiva, madre di tre figli: l’insicura Meg, l'ingenuo Chris, e il perfido Stewie, che cerca ripetutamente di uccidere colei che lo ha messo al mondo. Della famiglia fa parte anche Brian, un cane parlante.